國家藥品監(jiān)督管理局批準注射用德曲妥珠單抗用于HER2陽性晚期乳腺癌患者

國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）今日批準抗體偶聯(lián)藥物（ADC）優(yōu)赫得^®（ENHERTU，注射用德曲妥珠單抗，Trastuzumab deruxtecan, T-DXd）單藥用于治療既往接受過一種或一種以上抗人表皮生長因子受體2（HER2）藥物治療的不可切除或轉移性HER2陽性成人乳腺癌患者。

德曲妥珠單抗于2022年4月獲得國家藥監(jiān)局藥品審評中心授予突破性治療認定，并納入優(yōu)先審評審批?；谄涓叨冉y(tǒng)計學數(shù)據(jù)支持的臨床結果，憑借四倍于既往晚期二線標準治療的無進展生存期，德曲妥珠單抗將成為中國HER2陽性晚期乳腺癌治療新標準，推動中國抗HER2治療進入新高度。

德曲妥珠單抗由穩(wěn)定且可裂解的四肽連接子將人源化HER2 免疫球蛋白G1（IgG1）單克隆抗體與拓撲異構酶Ⅰ抑制劑（DXd）結合，是目前唯一藥物抗體比（DAR）達到理論上最高值8:1的ADC，具備精準靶向和高效低毒的雙重優(yōu)勢。

此次獲批基于DESTINY-Breast03臨床研究結果，這是全球首個且目前唯一在HER2陽性晚期乳腺癌二線治療中頭對頭對比的ADC藥物并取得陽性結果的隨機、多中心、開放標簽III期臨床研究，其中亞洲患者占半數(shù)以上。根據(jù)該研究于2021年歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO）年會上公布的數(shù)據(jù)，與對照組相比，德曲妥珠單抗組的無進展生存期（PFS）具有統(tǒng)計學意義的顯著改善，將患者疾病進展或死亡風險降低72%（風險比[HR]=0.28，95%置信區(qū)間[CI]: 0.22-0.37；P=7.8X10^-22）；此外，無論既往是否進行了抗HER2治療、疾病史如何，所有亞組中德曲妥珠單抗治療均能取得明顯PFS獲益。

2022年圣安東尼奧乳腺癌大會（#SABCS22）公布的該項研究最新結果認證了德曲妥珠單抗PFS優(yōu)勢的生存獲益轉化。數(shù)據(jù)顯示，與對照組相比，德曲妥珠單抗顯著延長患者中位無進展生存時間（mPFS）達28.8個月（對照組為6.8個月），降低患者疾病進展或死亡風險67%；且所有亞組中德曲妥珠單抗均取得明顯PFS獲益。此外，關鍵次要研究終點總生存期（OS）達到了統(tǒng)計學意義的顯著差異，與對照組相比，德曲妥珠單抗組降低死亡風險36%，雖然兩個治療組均未到達中位總生存期（mOS）；且隨著隨訪時間的延長，OS獲益具有進一步擴大的趨勢。此外，研究中德曲妥珠單抗組21.1%的患者獲得完全緩解（CR），即腫瘤病灶完全消失，比對照組提升一倍。

“DESTINY-Breast03研究隨訪結果證實，與對照組T-DM1相比，接受T-DXd，也就是德曲妥珠單抗治療的患者客觀緩解率高達近80%，中位無進展生存期延長近2年，總生存也得到延長，表明T-DXd治療能夠顯著改善HER2陽性晚期乳腺癌患者的預后?！?strong>中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院，國家癌癥中心/中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院藥物臨床試驗研究中心（GCP）徐兵河院士表示，“乳腺癌是中國女性發(fā)病率最高的瘤種，其中20%的乳腺癌患者為HER2陽性。T-DXd基于其卓越的療效在中國獲批，改變了近10年乳腺癌治療格局，為中國HER2陽性晚期乳腺癌患者帶來了新的治療選擇?！?strong>